子论坛热点速读| 2020国际表面活性剂研究周学术信息
欧洲儿科和新生儿重症监护学会(ESPNIC)、加拿大非营利组织POCUSNEO、欧洲新生儿和围产期协会联盟(UENPS)、西班牙新生儿学会(seNeo)和意大利危重病医学学会(SIAARTI)，“2020国际表面活性剂研究周”于2020年11月30日至2020年12月4日在网上举行。会议邀请了法国、意大利、美国、澳大利亚、荷兰等多个国家的专家，探讨表面活性剂在新生儿、儿童和成人呼吸衰竭中的作用。
本次在线会议由新生儿和重症监护医师积极参加，密切关注和讨论了表面活性剂的治疗、表面活性剂的生物学、表面活性剂的给药方法以及当前和未来表面活性剂的研究热点。
边肖回顾了本次会议的学术热点。肺表面活性物质与急性呼吸窘迫综合征临床分组会议内容：
1.宾夕法尼亚大学费城儿童医院麻醉科和重症监护室的纳迪耶希亚教授解释了儿童急性呼吸窘迫综合征分类的重要性。
目前ARDS的临床定义依赖于临床特征和影像学：危险因素、氧合指数和胸部影像学，难以实现早期诊断，仅具有中度的诊断敏感性和特异性。应重视急性呼吸窘迫综合征的病理生理变化，生物标志物的研究对了解急性呼吸窘迫综合征具有重要意义，有助于揭示疾病的发病机制，研究治疗靶点，早期诊断和识别急性呼吸窘迫综合征亚组，筛查急性呼吸窘迫综合征高危患者，判断预后。
大量成人ARDS研究表明，根据临床和生物学资料可以鉴别出两种表型，包括低炎症表型和高炎症表型；其中IL-8、碳酸氢盐、TNFr-1三变量模型可以准确地对成人ARDS亚型进行分类，是成人ARDS潜在的亚表型。那么，孩子有可能有不同的子表型吗？
一项研究表明，患有急性呼吸窘迫综合征的儿童具有特定的血浆MMP谱[3]，这与炎症、内皮损伤、发病率和死亡率有关。MMP(基质金属蛋白酶)及其内源性组织抑制剂可能通过降解细胞外基质、调节炎症和纤维化而引起肺损伤，可能在ARDS患儿的病理生物学中发挥作用；另一项CHOP研究显示，通过全血转录组学鉴定的CATS-1、CATS-2和CATS-3具有不同的临床特征和不同的预后。为了了解这些亚型的生物学特征，研究人员评估了上游调节因子、基因本体和关键途径。途径分析表明，CATS-1丰富了适应性免疫和t细胞途径。CATS-2丰富补体途径。CATS-3显示G蛋白受体信号和嗅觉通路上调。
综上所述，成人ARDS亚型主要以IL8、TNFr1和碳酸氢盐为主。儿童急性呼吸窘迫综合征亚型：包括MMP(基质金属蛋白酶)、适应性免疫和补体。生物标志物在急性呼吸窘迫综合征识别中的应用有其自身的缺点：其优点包括对证候的定义更加客观，接近精确的医学治疗。缺点是分类错误的风险和标记选择的问题。目前还没有生物标志物应用于临床。
2.德卢卡教授，法国巴黎萨克莱大学医院儿科和重症监护室主任，分享了肺表面活性物质在NRDS和PARDS治疗的未来前景
德卢卡教授首先介绍了新生儿ARDS的病理生理机制，如图[4]。触发ARDS的危险信号包括直接触发信号(如肺炎和胎粪或乳汁呛咳)或接触信号(如胎儿炎症、脓毒症和坏死性小肠结肠炎)。红色圆圈代表分泌到肺泡腔和肺毛细血管中的不同的促炎介质、活性氧簇和蛋白酶。肺泡细胞膜上的红色阴影表示ARDS对细胞损伤.弥漫到肺泡腔中的血浆蛋白可能进一步损伤表面活性物质膜，用橙色球表示.分泌型磷脂酶A2由肺泡巨噬细胞分泌，其微小的三维结构附着在表面活性剂磷脂单层上。从表面活性物质磷脂水解释放的游离脂肪酸用细短线表示.上图总结了以下恶性循环:(1)分泌型磷脂酶A2驱动表面活性剂降解；(2)游离脂肪酸的生产；(3)衍生的炎症介质；(4)表面活性物质的进一步破坏。通过气道到达肺泡的外源性表面活性物质（白球表示）.磷脂酶A2还可以水解外源性表面活性物质产生游离脂肪酸，从而导致炎症介质的进一步产生。血浆蛋白和其他炎症介质也会损伤外源性表面活性剂。
目前ARDS的定义有三种，包括蒙特勒新生儿ARDS定义[5]，PALICC儿童ARDS定义，柏林成人ARDS定义。这些定义之间的差异主要是发病时间、影像学、水肿的原因和疾病的严重程度。
关于ARDS的定义还有很多争议，有必要做相关研究。德卢卡教授对研究提出了以下建议：
未来，我们需要对PARDS和NARDS进行更多的研究，这需要在当前的疾病定义下进行。
PARDS和NARDS应被视为综合征，并根据疾病的特征进行研究，如主要(直接)与次要(间接)、轻度与中度至重度，或根据患者的年龄(强烈建议)
有必要根据研究阶段、研究设计、疾病严重程度和/或PS剂量选择不同的临床结果
以上是本次会议关于肺表面活性物质和ARDS的内容。其他关于国际表面活性剂研究周的信息下次会和大家分享，敬请关注~
参考文献：
[1]儿科急性肺损伤共识会议组。儿科重症监护医学，2015，16(5):428-39
[2]卡尔菲CS等《柳叶刀呼吸医学》，2014年8月；2(8):611-20.
[3]津特姆斯等. Am J呼吸危重症护理医学，2019年1月15日；199(2):181-189.
[4]德卢卡等人，《柳叶刀呼吸医学》。2017年8月；5(8):657-666
[5]德卢卡等人，《柳叶刀呼吸医学》。2017年8月；5(8):657-666.
编辑：维利
审核：新亚
【注】部分图片来源于网络及微信朋友圈
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